抗氧化剂
抗氧化剂常被用作营销热词,本文将带您了解其超越炒作的实际作用,以及部分关于健康与疾病预防的相关研究。
一、什么是抗氧化剂?
人体的约万亿个细胞面临着诸多严峻威胁,从食物匮乏到病毒感染不等。另一种持续威胁来自名为“自由基”的化学物质:当自由基浓度过高时,它们会损伤细胞及遗传物质。人体在将食物转化为能量的过程中,会不可避免地产生自由基;运动、接触香烟烟雾、空气污染及阳光照射后,自由基也会随之生成[1]。
自由基的形态、大小及化学结构各不相同,但它们都有一个共同特征——对电子有着强烈的“渴求”,会从周围任何可提供电子的物质中夺取电子。这种“电子掠夺”会彻底改变“受损物质”的结构或功能:自由基损伤可能改变DNA链中编码的遗传信息,可能使循环中的低密度脂蛋白(LDL,俗称“坏胆固醇”)更易沉积在动脉壁内,还可能改变细胞膜结构,影响物质进出细胞的流动。当体内自由基长期过量时,会引发“氧化应激”状态,这种状态可能损伤细胞并诱发慢性疾病[2]。
面对自由基,人体并非毫无防御能力。长期应对这种持续“攻击”的过程中,人体会合成多种可“熄灭”自由基的分子,其作用如同水灭火一般直接;同时,我们也能从食物中获取“自由基清除者”——这些物质被称为抗氧化剂。它们通过主动向自由基提供电子(且自身不会转化为掠夺电子的物质)发挥作用,此外还参与DNA修复及细胞健康维持的相关机制。
具有抗氧化作用的物质多达数百种,甚至数千种。最常见的包括维生素C、维生素E、β-胡萝卜素及其他相关类胡萝卜素,还有矿物质硒和锰;此外,谷胱甘肽、辅酶Q10、硫辛酸、类黄酮、酚类、多酚、植物雌激素等也属于这一范畴。这些物质大多天然存在,它们在食物中的存在,可能是为了防止食物氧化,或是作为植物应对当地环境的天然防御机制。
但将“抗氧化剂”作为物质名称来使用存在误导性——它本质上是一种化学属性,即“作为电子供体的能力”。某些物质在一种情境下可作为抗氧化剂,在另一种情境下却可能成为“促氧化剂”(即掠夺电子的物质)。另一个常见误区是“抗氧化剂可相互替代”——事实并非如此。每种抗氧化剂都有独特的化学行为和生物学特性,它们很可能是复杂“网络”的一部分,每种物质(或物质家族)都扮演着略有不同的角色。这意味着,没有任何一种单一物质能替代所有抗氧化剂的作用。
二、抗氧化剂的健康益处:热议点是什么?
20世纪90年代,科学家开始意识到自由基损伤与动脉粥样硬化(血管堵塞)的早期阶段相关,同时也与癌症、视力丧失及其他多种慢性疾病存在关联——自此,抗氧化剂开始受到公众关注。部分研究显示,摄入富含抗氧化剂的水果和蔬菜较少的人群,患这些慢性疾病的风险高于摄入量充足的人群。随后,临床试验开始测试单一抗氧化剂(尤其是β-胡萝卜素和维生素E)补充剂对慢性疾病的预防效果。
甚至在试验结果公布前,媒体、补充剂及食品行业就已开始大肆宣传“抗氧化剂”的益处。冷冻浆果、绿茶及其他标注“富含抗氧化剂”的食品开始出现在商店货架上,补充剂生产商也纷纷宣扬各类抗氧化剂的“抗病功效”。
然而研究结果却喜忧参半,且多数未发现预期的益处。多数研究团队报告称,维生素E及其他抗氧化剂补充剂无法预防心脏病或癌症[3];甚至有一项研究显示,吸烟者服用β-胡萝卜素补充剂后,患肺癌的风险反而升高。不过,也有部分试验得出了积极结果:例如,在一项为期18年的随访研究(医生健康研究)中发现,服用β-胡萝卜素补充剂与认知能力下降速度小幅减缓相关[4]。
这些多为负面的结果并未阻止食品公司和补充剂销售商对“抗氧化剂”的依赖。抗氧化剂仍被添加到早餐麦片、运动能量棒、功能饮料及其他加工食品中,并被宣传为可预防心脏病、癌症、白内障、记忆力下降等疾病的添加剂。
此类宣传往往夸大甚至歪曲了研究数据:诚然,水果、蔬菜及全谷物中天然存在的“抗氧化剂+矿物质+膳食纤维+其他物质”的组合,确实有助于预防多种慢性疾病,但高剂量抗氧化剂补充剂却未必能达到同样效果。
被炒作成“超级食品”的抗氧化食物
部分食物因“高抗氧化含量”被冠以“超级食品”称号。美国国家衰老研究所与美国农业部(USDA)的科学家于1991年开发了一种名为“氧自由基吸收能力(ORAC)”的评估工具,用于测量食物的抗氧化能力。USDA曾在其官网发布ORAC数据库,重点标注可可、浆果、香料、豆类等ORAC值较高的食物。尽管相关科学证据薄弱,但蓝莓等排名靠前的食物仍被主流媒体大肆宣传为“可预防癌症、保护大脑、维护心脏健康”的“抗病食物”。然而20年后,USDA在确认“抗氧化剂功能多样,并非均与自由基活性相关”后,撤回了该信息并下架了数据库[5]。
三、抗氧化剂补充剂与疾病预防:支持证据有限
能提供最强证据的“随机安慰剂对照试验”显示,服用维生素C、维生素E、β-胡萝卜素或其他单一抗氧化剂补充剂,对预防心脏病、癌症或其他慢性疾病的保护作用十分有限,多数大型试验的结果以负面为主。
1. 心脏病
维生素E、β-胡萝卜素及其他抗氧化剂补充剂,并非研究人员所期望的“预防心脏病和中风的灵丹妙药”。部分研究发现维生素E可能有轻微作用,但仍需更多研究验证。
在“女性健康研究”中,39876名初始健康的女性每隔一天服用600国际单位(IU)的天然来源维生素E或安慰剂,持续10年。研究结束时,服用维生素E组的主要心血管事件发生率和癌症发生率,与安慰剂组无显著差异;但该试验观察到,服用维生素E组的总心血管疾病死亡率显著降低了24%——尽管这并非试验的主要终点,但仍是一项重要结果[6]。
早期针对“已确诊冠心病或高风险人群”的大型维生素E试验,大多未发现益处。在“心脏结局预防评估(HOPE)试验”中,维生素E组(21.5%)与安慰剂组(20.6%)的主要心血管事件发生率基本持平,且服用维生素E的参与者患心力衰竭及因心力衰竭住院的风险更高[7]。在“意大利心肌梗死生存研究(GISSI)”中,11000名心肌梗死幸存者接受维生素E治疗超过3年,结果喜忧参半,但多数显示无预防效果[8]。不过,部分研究提示特定亚组可能受益:例如,以色列近期一项试验显示,在“携带易发生氧化应激的常见基因、且患有2型糖尿病”的中年人群中,服用维生素E可显著降低冠心病风险[9]。
此外,“医生健康研究”表明,β-胡萝卜素补充剂对预防心脏病或中风无任何保护作用[10]。
那么,多种抗氧化剂组合的效果如何?在“维生素与矿物质抗氧化剂补充(SU.VI.MAX)研究”中,13017名法国男性和女性每日服用一粒含120毫克维生素C、30毫克维生素E、6毫克β-胡萝卜素、100微克硒和20毫克锌的胶囊,或安慰剂,持续7.5年。结果显示,这些维生素对总体心血管疾病发生率无影响[11]。
在“女性抗氧化剂心血管研究”中,维生素E、维生素C和β-胡萝卜素对心肌梗死、中风、冠状动脉血运重建及心血管疾病死亡的影响,与安慰剂基本一致;但在已有心血管疾病的女性中,维生素E显示出轻微且显著的益处[12]。
2. 肺部疾病
《呼吸研究杂志》的一项研究发现,维生素E的不同亚型(称为生育酚)对肺功能的影响相反[13]。该研究分析了“年轻成人冠状动脉风险发展(CARDIA)队列”的数据,检测了4526名成人的血清α-生育酚和γ-生育酚水平,并通过肺功能测试(肺活量参数)评估肺功能——参数越高表示肺功能越好,越低则表示肺功能越差。结果显示,血清α-生育酚水平越高,肺活量参数越高;而血清γ-生育酚水平越高,肺活量参数越低。尽管该研究为观察性研究,但其结果与小鼠试验中α-生育酚和γ-生育酚的作用机制路径一致[14]。
3. 癌症
在癌症预防方面,抗氧化剂补充剂的效果仍不明确——多数试验的持续时间不足以充分验证其对癌症的预防作用。
在长期的“医生健康研究”中,服用β-胡萝卜素的男性与服用安慰剂的男性,癌症发生率无显著差异[10];包括HOPE试验在内的其他试验,也基本未发现效果[7]。
“SU.VI.MAX随机安慰剂对照试验”显示,服用“抗氧化剂组合”(低剂量维生素C、维生素E、β-胡萝卜素、硒和锌)的男性,癌症风险和全因死亡率降低,但女性未显示明显效果——这可能是因为试验开始时,男性的β-胡萝卜素及其他维生素血液水平普遍较低[11]。
一项针对“皮肤癌患者”的硒补充剂随机试验显示,硒可显著降低结肠、肺、前列腺等多个部位的癌症发生率及癌症死亡率,且在试验开始时硒水平较低的人群中,效果最为显著[15]。
4. 年龄相关性眼病
为期6年的“年龄相关性眼病研究(AREDS)”发现,在“高风险人群”中,维生素C、维生素E、β-胡萝卜素和锌的组合,对预防晚期年龄相关性黄斑变性(AMD)有一定保护作用,但对白内障无预防效果[16,17]。
叶黄素(一种天然存在于菠菜、羽衣甘蓝等绿叶蔬菜中的类胡萝卜素)可能具有保护视力的作用。但针对“年龄相关性黄斑变性”的叶黄素补充剂短期试验,结果却相互矛盾[18,19]。AREDS的后续试验(AREDS2)对男性和女性进行了长达5年的随访,评估叶黄素/玉米黄质补充剂对晚期年龄相关性黄斑变性的影响,结果发现补充剂有积极作用,但未达到统计学显著性[20]。
一项针对19项随机对照试验的Cochrane综述,比较了“抗氧化维生素/矿物质补充剂(复合维生素、维生素E、叶黄素、玉米黄质、锌)”与“安慰剂或无干预”对年龄相关性黄斑变性患者的影响——参与者普遍营养状况良好。结果显示,服用补充剂的人群进展为晚期黄斑变性及视力丧失的风险更低;但研究作者指出,单独服用叶黄素、玉米黄质或维生素E,对这些眼部疾病无益处[21]。
“硒与维生素E癌症预防试验(SELECT)眼部终点研究”对11267名男性进行了平均5年的随访,结果发现维生素E和硒补充剂(单独或组合使用)均无法预防年龄相关性白内障[22]。
5. 认知功能
“医生健康研究II”是一项针对5956名65岁以上男性的随机试验,参与者服用50毫克β-胡萝卜素补充剂或安慰剂。结果发现,持续服用至少15年的参与者,获得了认知功能益处[4]。
“维生素E和硒预防阿尔茨海默病(PREADViSE)试验”对3700多名60岁以上男性进行了6年随访,结果发现维生素E或硒补充剂(单独或组合使用)与安慰剂相比,无法预防痴呆[23]。
6. 早期死亡
一项涵盖68项抗氧化剂补充剂试验的荟萃分析发现,服用β-胡萝卜素、维生素A和维生素E补充剂会增加死亡风险[24]。尽管21项试验纳入了健康参与者,但多数研究的对象是已患有某种严重疾病的人群;此外,由于补充剂的种类、剂量及服用时长差异极大,不同干预措施之间也难以比较。
同一研究团队还对78项“抗氧化剂补充剂(包括β-胡萝卜素、维生素A、维生素C、维生素E、硒,单独或组合使用)随机临床试验”进行了系统综述[25]。结果再次显示,无论健康人群还是患病人群,服用β-胡萝卜素和维生素E补充剂的死亡率均更高。这些研究的持续时间从1个月到12年不等,剂量也各不相同。
抗氧化剂补充剂的潜在风险
如果抗氧化剂完全无害,那么“为以防万一而服用”或许无可厚非。但部分研究提示,服用抗氧化剂补充剂(无论是单一成分还是组合成分)可能对健康产生干扰。
最早的警示来自一项针对“芬兰重度吸烟男性”(肺癌高风险人群)的β-胡萝卜素大型试验。由于研究人员发现服用补充剂组的肺癌发生率显著高于安慰剂组,该试验被提前终止[26]。
另一项针对“重度吸烟者和石棉暴露人群”的试验中,研究人员将β-胡萝卜素与维生素A组合使用,结果再次发现补充剂组的肺癌发生率升高[27]。不过,并非所有β-胡萝卜素试验都显示这种有害作用:在“医生健康研究”中(参与者中活跃吸烟者较少),即使经过18年随访,也未发现肺癌发生率升高或其他不良影响[10]。
“SU.VI.MAX试验”显示,在被分配服用维生素C、维生素E、β-胡萝卜素、硒和锌的女性中,皮肤癌发生率更高[28]。
“硒与维生素E癌症预防试验(SELECT)”对35533名男性进行了长达12年的随访,结果发现健康男性服用维生素E补充剂后,前列腺癌风险显著增加17%[29]。
高剂量抗氧化剂补充剂还可能与药物发生相互作用:例如,维生素E补充剂具有抗凝血作用,会增加“正在服用抗凝血药物人群”的出血风险;部分研究提示,癌症治疗期间服用抗氧化剂补充剂,可能会影响治疗效果。因此,开始服用任何补充剂前,都应告知医生[1]。
四、食物中的抗氧化剂
许多抗氧化剂补充剂研究未发现健康益处,原因之一可能是:抗氧化剂在与其他营养素、植物化学物质甚至其他抗氧化剂“协同作用”时,效果最佳。
例如,一杯新鲜草莓约含80毫克维生素C(一种被归类为“高抗氧化活性”的营养素),但一片含500毫克维生素C(相当于每日推荐摄入量的667%)的补充剂,却不含草莓中天然存在的原花青素、类黄酮等植物化学物质——这些物质同样具有抗氧化活性,且可能与维生素C协同发挥抗病作用。此外,多酚除了抗氧化能力外,还具有多种其他化学特性。值得注意的是,具有抗氧化活性的营养素若摄入过量,可能会表现出相反的促氧化活性——这也是“单一成分抗氧化剂补充剂未必对所有人有效”的原因之一。
食物与补充剂中抗氧化剂的“含量和种类差异”,也可能影响其效果。例如,食物中存在8种化学形式的维生素E,但维生素E补充剂通常仅包含其中一种——α-生育酚[1]。
前瞻性流行病学研究显示,摄入更多“富含抗氧化剂的水果、蔬菜和豆类”的人群,患“与慢性氧化应激相关的疾病”(如心血管疾病、癌症)及全因死亡的风险更低[30-33]。研究认为,植物性饮食可预防此类疾病[2],但目前尚不清楚这种保护作用是来自抗氧化剂、食物中的其他物质,还是两者的共同作用。
以下是具有抗氧化活性的营养素及其食物来源:
维生素C:西兰花、抱子甘蓝、哈密瓜、花椰菜、葡萄柚、绿叶蔬菜(芜菁、芥末、甜菜、羽衣甘蓝)、白兰瓜、羽衣甘蓝、猕猴桃、柠檬、橙子、木瓜、荷兰豆、草莓、红薯、番茄、彩椒(所有颜色)
维生素E:杏仁、牛油果、瑞士甜菜、绿叶蔬菜(甜菜、芥末、芜菁)、花生、红辣椒、菠菜(煮熟)、葵花籽
类胡萝卜素(含β-胡萝卜素和番茄红素):杏、芦笋、甜菜、西兰花、哈密瓜、胡萝卜、彩椒、羽衣甘蓝、芒果、绿叶蔬菜(芜菁、羽衣甘蓝)、橙子、桃子、粉红葡萄柚、南瓜、冬季南瓜、菠菜、红薯、橘子、番茄、西瓜
硒:巴西坚果、鱼类、贝类、牛肉、禽肉、大麦、糙米
锌:牛肉、禽肉、牡蛎、虾、芝麻籽、南瓜籽、鹰嘴豆、扁豆、腰果、强化谷物
酚类化合物:槲皮素(苹果、红酒、洋葱)、儿茶素(茶、可可、浆果)、白藜芦醇(红葡萄酒、白葡萄酒、葡萄、花生、浆果)、香豆酸(香料、浆果)、花青素(蓝莓、草莓)
五、抗氧化剂与疾病预防:核心结论
过量自由基会诱发多种慢性疾病,包括癌症、心脏病、认知功能下降和视力丧失。但这并不意味着“具有抗氧化特性的物质就能解决这些问题”——尤其是当它们脱离天然食物环境被单独摄入时。
目前的研究结果虽不明确,但总体而言,尚无充分证据表明抗氧化剂补充剂对疾病有显著影响。需注意的是,多数试验存在根本性局限性:持续时间较短、研究对象多为已患病人群。
与此同时,大量证据表明:食用水果、蔬菜及全谷物等天然食物(这些食物中富含“天然抗氧化剂及其辅助分子”的复杂网络),可对多种老年常见疾病起到保护作用。
六、参考文献
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原文出处
原文标题:Antioxidants
原文来源:哈佛公共卫生学院营养来源(The Nutrition Source, Harvard T.H. Chan School of Public Health)
原文链接:https://nutritionsource.hsph.harvard.edu/antioxidants/?utm_source=chatgpt.com